Constantine Sub Indo ini berkisahkan tentang pria bernama John yang bunuh diri di usia 15 tahun karena tak tahan dengan indra keenam yang dimilikinya. Malangnya, alih-alih bisa beristirahat dengan tenang, arwah John terancam dimasukan ke dalam neraka sehingga harus kembali ke bumi dan menebus segala kesalahannya. Sejak saat itu, diawasi langsung oleh para Malaikat, John pun berubah menjadi anti-hero dan mencoba menyelesaikan kasus-kasus supranatural yang ada di dunia.